康赛斯丨干细胞治疗急性慢性胰腺炎

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肠炎、肝炎、胃炎、胰腺炎……

炎症性疾病生活中并不少见

你一定好奇

炎症距离癌症到底有多远？

炎症，有时是癌症的帮凶

医学上，癌症，是指恶性的肿瘤；

炎症，是指机体对组织细胞损伤的反应。

表面上看，两者好像没有什么太大的关系。

近年研究表明：

大约1/5的癌症患者有长期慢性炎症刺激。

4/5的癌症患者找不到慢性炎症背景，然而，其癌症组织内也有炎细胞浸润。

如何更好的治疗炎症，防范癌症与未然？

干细胞是前沿生物技术之一，它是起源细胞，具有治疗炎症，预防癌症的作用，其特殊的“自我识别”原理能够像“发芽”一样新生细胞，延缓细胞因疾病或生理进程导致的衰老加速。此外，干细胞另一个特殊功能是释放生物活性分子。这些生物活性分子是修复已经受损的细胞，帮助机体更好地完成生理进程的重要物质。通过本文我们一同来了解干细胞为胰腺炎的治疗提供新的思路和策略。

首先来看下间充质干细胞（MSCs）治疗急性和慢性胰腺炎的推测机制。据研究表明：MSC分泌影响几种靶标的几种生物活性分子，迁移并归巢于胰腺。

间充质干细胞(MSCs)在细胞治疗方面具有巨大的潜力。MSCs不但具有低免疫原性和免疫调节的能力，而且还具有多向分化、定向迁移、组织修复以及对炎症损伤的抑制等能力。已有研究表明，MSCs在一些炎症相关疾病的治疗中起重要作用，如对新冠肺炎、缺血／再灌注损伤的治疗、急性肾损伤的修复等。

什么是胰腺炎？

如果您患有胰腺炎，大多会出现背部疼痛（对应脏器位置），医学上称为放射性疼痛。尽快治疗，如果把胰腺炎治疗好了，疼痛也会缓解。

胰腺炎是一种临床上常见的危及人类健康的疾病，主要由胰蛋白酶的自身消化作用引起。根据病理改变的不同，可分为急性、慢性胰腺炎。

急性胰腺炎（AP）

急性胰腺炎是常见的外科急腹症之一，临床表现很凶险，并发症多，急性出血坏死型约占：2.4-12%；病死率高达30-50%；误诊率60-90%

急性胰腺炎

常见症状：

轻症急性胰腺炎：以胰腺充血、水肿以及炎性细胞浸润为主，是一种自限性疾病，预后较好；

重症急性胰腺炎：多伴有胰腺出血、坏死、感染以及腺泡细胞凋亡等病理改变，常合并多器官功能障碍，病情进展迅速，病死率极高。

病理生理过程：过度激活的白细胞及瀑布样反应的炎性因子加速了病情的恶化，增加了治疗的难度。但其机制并不完全清楚。

患者困扰：现有治疗方法很难完全阻断炎性级联反应和病程的发展，使得急性胰腺炎的预后依然存在并发症多、住院周期长、住院费用昂贵等问题。

干细胞对急性胰腺炎的治疗机制：

参考文献：RsarchofMsnchymalStmCllsinthThrapyofPancratitis

慢性胰腺炎(CP)

慢性胰腺炎是一种进行性纤维炎性疾病，是指由于各种原因引起的胰腺组织发生进行性炎症反应，反复或持续性的损伤胰腺腺泡和小管，导致胰腺内、外分泌功能不足。

发病原因：这种疾病是由环境（例如，酒精，香烟和职业化学品）和遗传因素（例如，胰蛋白酶控制基因的突变或囊性纤维化跨膜电导调节剂）的复杂混合导致的；少数患者患有遗传性或自身免疫性疾病。主要症状是反复发作的胰腺炎（代表腺泡细胞顶叶胞吐瘫痪）或持续的致残性疼痛。

疾病生理过程：大量的细胞外基质的蓄积导致胰腺纤维化的发生，引起胰腺内分泌及外分泌系统的功能障碍。

常见治疗方式：主要是缓解症状，处理并发症，以及保护并改善胰腺功能。如药物治疗、内镜治疗以及外科手术治疗。

不同治疗方式的利弊：

药物治疗方面缺少有效抗炎和抗纤维化的药物；

内镜治疗主要针对胰管梗阻性患者有效；

外科手术治疗创伤大，术后恢复慢，并发症较多。

因此采用更有效和微创的治疗方式从根源上修复胰腺细胞与组织损伤是治疗发展趋势。干细胞治疗是目前医学研究的热点方向之一，具有促进病变损伤组织修复和功能性再生的能力，未来可能成为CP患者治疗的新方式。

#单核细胞以及巨噬细胞的募集效应也是促进慢性胰腺炎进展的重要方面#

研究表明：通过干细胞治疗干预可以促进PSC凋亡或者恢复到休眠状态，抑制炎性因子，缓解由PSC所致的胶原蛋白沉积以及胰腺纤维化的进程。

干细胞治疗慢性胰腺炎

6项潜在作用机制——动物实验

1．抗炎作用与旁分泌效应：

这种效应可能是通过干细胞的旁分泌效应所介导的，即干细胞分泌一些特殊递质到培养基中，递质作用于腺泡细胞，延缓甚至阻断其炎症因子的表达，从而达到抗炎的作用。

2．延缓纤维化：

胰腺纤维化的核心环节是激活态的胰腺星状细胞（pancraticstllatclls，PSCs）分泌大量的细胞外基质（xtracllularmatrix,ECM）。

在正常胰腺中，PSCs呈圆形和静止状态，静息态PSCs仅产生少量ECM。而在胰腺损伤的早期阶段，静息态PSCs在氧化应激、乙醇等刺激下被激活，转化为肌成纤维样细胞，并分泌大量ECM。同时炎症细胞与血小板以及活化的PSCs自身也产生炎症递质，如单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、细胞间黏附分子-1、IL-8，这些炎症因子通过自分泌（作用于PSCs自身）与旁分泌作用（作用于炎症细胞及血小板）形成环路，引发正反馈，加速炎症的过程。

3．抑制炎症因子的产生：

MCP-1在单核细胞和淋巴细胞向炎症部位的趋化中起着核心作用。能减少乙醇及雨蛙素所诱导的炎症因子产生，一方面能抑制激活态PSCs的自分泌效应，一方面也可以通过旁分泌抑制炎症细胞和血小板释放炎症递质，阻断正反馈进程，进而抑制胰腺纤维化。

在多种纤维化疾病（包括特发性肺纤维化、系统性硬化症和CP）中均观察到MCP-1的过度表达，因此MCP-1水平可能是胰腺纤维化和炎症的重要治疗靶点。有研究表明，干细胞条件培养基中培养的PSCs，其MCP-1和IL-8的表达水平显著下降。目前文献中普遍得出的结论是腺泡细胞和星状细胞在干细胞条件培养基中培养时，

4．防止胰腺细胞死亡：

减缓了胰腺纤维化的进程。

最近Sun等探讨了干细胞静脉输注对CP模型小鼠胰腺细胞死亡的影响。通过特定的染色方法对凋亡细胞进行染色，发现在接受干细胞治疗的CP模型小鼠中染色的凋亡细胞显著减少，表明干细胞能保护胰腺细胞免受乙醇和蛙皮素所诱导的细胞死亡，即腺泡细胞受损减少，其释放的细胞因子也相应减少，进而减弱了PSCs细胞的活化，

5．归巢：

干细胞有自主趋化至机体受损部位的特性。

较新的研究结果表明，干细胞治疗2周后，实验动物的胰腺中有干细胞荧光蛋白表达，而在肝脏或肺组织中无表达，表明干细胞经过静脉注射特异性地迁移到受损的胰腺处。Zhou等的研究证实了该现象，在实验的第14天和第28天从大鼠的胰腺组织中检测出了干细胞。由于胆管梗阻，肝功能受到一定程度的损害，因而在肝脏中也检测到干细胞，表明静脉输注的干细胞可以有效地到达受损组织的静脉内。

6．分化：

当干细胞迁移到胰腺，通过干细胞绿色荧光蛋白与淀粉酶的共染色可以知道干细胞分化成了淀粉酶阳性的细胞，且表达了大量的腺泡细胞特异性产物，说明体内归巢至受损胰腺的干细胞分化成了腺泡样细胞。目前认为，细胞间接触和微环境释放营养因子（即旁分泌作用）似乎是驱动干细胞分化的原因。然而并非所有MSCs都具有相同的分化能力。

据报道，在唾液腺模型中13%～18%的ASC分化为淀粉酶阳性细胞。目前需要确认是否只有其中一部分亚群的MSCs具有分化为特定细胞的潜力，或者目前分离出的ASCs是各种不同干细胞的混合，每个干细胞已经有自己特定的分化方向，需要在各自特定环境中被触发，例如这部分淀粉酶阳性分化潜能的细胞在唾液腺模型中被触发。总之，目前研究表明，MSCs可分化为淀粉酶阳性细胞，这种情况可以在细胞输注体内后发生，也可以在ASCs与腺泡细胞共培养或在腺泡细胞条件培养基中培养时（即体外）发生。

总结

胰腺炎分为急性和慢性两种

急性胰腺炎因常规治疗不好治愈因为：过度激活的白细胞及瀑布样反应的炎性因子加速了病情的恶化，增加了治疗难度。

慢性胰腺炎常规治疗不好治愈因为：大量的细胞外基质的蓄积导致胰腺纤维化的发生，引起胰腺内分泌及外分泌系统的功能障碍，导致众多器官组织损伤，常规治疗主要是缓解症状，处理并发症，以及保护并改善胰腺功能为主，增加了治愈难度。

胰腺炎→胰腺癌？

80%的胰腺癌患者都有胰腺炎的病史。一般来说，急性胰腺炎如果反复出现，不好好治疗，很容易发展成慢性胰腺炎，增加了胰腺癌变的风险。炎症是可能引起癌症因素之一，而有时，炎症是癌症的伴随现象。所以无论是何种炎症，不要掉以轻心，要提早进行有效的治疗措施。合理饮食对预防胰腺炎非常重要，酗酒和暴饮暴食是引起胰腺炎症的“凶手”，平时要尽量避免。

干细胞针对胰腺炎的治疗

干细胞不但具有低免疫原性和免疫调节的能力，而且还具有多向分化、定向迁移、组织修复以及对炎症损伤的抑制等能力，治疗炎症，并很好的预防癌症。

参考文献

doi：10./s---9

doi:10./cma.j.issn.-..05.

doi：10./S-（10）-1

胰腺病理杂志

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