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医院多学科团队研究成



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胎源性疾病最早由英国学者Barker在上世纪90年代提出,他认为很多成人的慢性病起源于胎儿时期宫内发育问题,此观点已经得到学术界广泛接受,但是具体的机制或者不同疾病的胎源性起源仍然研究不明。医院曾施、徐冉研究团队对宫内发育迟缓胎儿泌尿系统的临床特征进行了深入研究,为胎源性疾病的泌尿系统病因起源学说开拓了新的思路。

他们的一项研究在英国医学杂志《BMCPregnancyandChildbirth》发表,该研究建立了肾上腺动脉多普勒指数参考值范围并评估胎儿肾上腺血供的地带性差异。表明肾上腺下动脉(IAA)的阻力指数在妊娠35周左右有所下降,MAA的阻力指数在妊娠后半期基本保持不变。MAA的PI、RI和S/D均低于IAA(P0.05)。

据我们所知,这是首次报道胎儿肾上腺IAA的多普勒特征。

肾上腺是人类胎儿血运最丰富的器官之一,胎儿肾上腺在结构上不同于成人的肾上腺,肾上腺髓质几乎不存在。胎儿肾上腺皮质分为永久皮质区(DZ)和胎儿皮质区(FZ)。永久皮质区在胎儿的外层,产生肾上腺皮质激素,包括皮质醇和醛固酮;胎儿皮质区在中间,占据皮质的很大一部分,主要产生硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)。而DHEA-S,作为胎盘合成雌三醇的前体物质,同时参与了分娩发动过程,对宫内动态平衡、胎儿成熟和分娩激活起着至关重要的作用。肾上腺的血管系统在怀孕第八周时就已经由降主动脉发出的血管很好地建立起来了,其动脉血管按其肾上腺供血区域分为肾上腺上动脉、肾上腺中动脉和肾上腺下动脉。肾上腺上动脉(SAA)到达腺体上部,即上外区的位置;肾上腺中动脉(MAA)到达胎儿肾上腺区的腺体中部;肾上腺下动脉(IAA)到达腺体的下部,即下部外区的位置。一项前瞻性纵向研究由中南大学医院超声科副主任曾施和泌尿外科副主任徐冉的研究团队于年1月至年11月共同完成。胎龄(GA)是从最后一次月经期开始估计的,并在怀孕早期通过超声波测量头臀长度来确认。纳入标准如下:单胎妊娠;妊娠20-24周;无已发现的结构和染色体缺陷;无羊水过少或过多;无胎儿生长受限;无母体代谢和全身性疾病。所有这些胎儿在20-42周之间每隔4周连续检查一次。性别在分娩后被确认。所有家庭均征得书面知情同意,本研究获得中南大学医院机构评审委员会批准。胎儿队列是迄今为止最大的队列,观察了个IAA和个MAA的测量值,相当于一项横断面研究中至少个测量值的样本。本研究由一名操作人员进行肾上腺的测量,只测量和记录位于超声近场的肾上腺的血流量,无论是左肾上腺还是右肾上腺。这项研究的目的是观察MAA和IAA的多普勒参数:包括搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期/舒张期比值(S/D),不包括SAA的多普勒指数,因为SAA是一个非常小的分支,主要起源于膈下动脉,产前超声无法检测到。MAA和IAA是根据它们在腺体中的进程和供应区域来识别的,而不是它们的来源。测量MAA和IAA的多普勒参数3次,取平均值进行分析。研究结果显示,IAA的PI、RI和S/D在20~34周之间保持不变,在35周时显著下降,并维持这种低阻力直到足月,该研究建立了肾上腺下动脉多普勒指数(PI、RI和S/D)的孕周(GA)特异性参考范围。这一特征表明,在妊娠35周后,有更多的血液流向腺体的外区。在怀孕的最后6周,这部分腺体的血流量增加可能有助于新皮质的功能发育。新皮质在妊娠晚期被认为是类固醇激素分泌活跃的区域。该研究也表明,MAA的PI、RI和S/D均低于IAA。MAA的持续低阻有利于解释血液重新分布的地带性差异及FZ在胎儿期的结构增大和类固醇生成活性有关。

该研究团队还在美国临床内分泌学杂志JCEM发表文章《InferioradrenalarteryPIinfetuseswithIUGR:valueindicatingearlybloodredistributionandsteroidogenicresponse》,文章揭示了胎儿肾上腺下动脉在宫内发育迟缓胎儿中会出现阻力指数下降,而且这种下降与胎儿ACTH、皮质醇的分泌增高有关系,提示生长发育迟缓的胎儿在产前就已经出现了内分泌的紊乱,这种内分泌紊乱提示与出生后、新生儿期、儿童期、青春期、成年期一些内分泌相关或者慢性疾病存在可能的相关性,为成年期慢性疾病的宫内起源提供了新的思路,这是国内外率先提出此类观点。

胎儿的生长与各种疾病状态和胎儿肾上腺的变化密切相关。人胎儿下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴调节糖皮质激素的生物合成,控制关键器官的分化和成熟,并调节新陈代谢,包括糖原分解、脂质分解和蛋白质分解代谢。不利的宫内环境,如缺氧环境,可以触发HPA轴启动,以克服不利条件并存活下来。当胎盘或胎儿处于异常状态时,其动脉阻力增加,胎儿供血不足,发生缺氧性改变,导致胎儿分娩发动延迟、胎儿窘迫等一系列病理变化。肾上腺动脉血流参数是反映血液循环变化的敏感指标,研究团队建立了正常胎儿肾上腺动脉多普勒参数的参考值范围,这有助于进一步评价胎儿血流动力学。评估肾上腺血流可反映胎儿肾上腺血液循环,从而评估其生长发育状态,可为高危妊娠预测/监测提供依据,协助临床做出正确的产科处理具有重要意义。往期回顾

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编辑:沙丽娜

审核:赵晓华

责编:赵丽萍

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