慢病知识高尿酸血症和高血糖的相互作用

不要衰老 http://www.bdfyy999.com/bdf/jiankangzatan/7477.html
文字

冉海宁编辑

安安

文章字数

字

阅读时长

8分钟

高尿酸血症（HUA）与高血糖的关系

尿酸是嘌呤代谢的最终产物，体内37℃时尿酸的饱和浓度约为μmol/L，当浓度＞μmol/L时，尿酸盐形成结晶，沉积在肾脏、关节滑膜等可引起肾结石、痛风性关节炎。年龄、肥胖、胰岛素抵抗等共为高尿酸血症和高血糖的危险因素。高尿酸血症是2型糖尿病(T2DM)的危险因素，HUA通过不同途径参与糖尿病及其并发症的发生发展，HUA患者中，合并糖代谢异常的占31%～55%；同时高血糖也是高尿酸血症的危险因素，持续高血糖会导致肾脏损害,影响尿酸排泄，加重高尿酸血症，在糖尿病患者中，合并HUA的占45%～75%。糖尿病前期,血尿酸水平随血糖水平上升,当发展为糖尿病时，血尿酸水平又会有所下降。1、高尿酸血症可导致高血糖临床上较严重的高尿酸血症大多是由尿酸代谢酶缺陷或功能障碍所致，发病率较低，而轻至中度的高尿酸血症常常与代谢综合征中的三大主要成分高血糖、高血压、高血脂相伴发生。高尿酸血症可通过尿酸结晶沉积于胰岛β细胞、内皮细胞功能障碍、尿酸盐结晶激活胰腺Nlrp3炎性小体、氧化应激等途径导致胰岛β细胞物理破坏、血管内皮细胞胰岛素抵抗、慢性胰腺炎症、胰岛β细胞增殖减少或凋亡增加，引起或加重糖尿病。(1)过量的尿酸形成尿酸结晶沉积于胰岛β细胞物理破坏其功能等多机制，导致胰岛素分泌减少，使血糖水平升高。(2)胰岛素依赖于NO介导的机制摄取和利用葡萄糖。高水平的血尿酸通过抑制NO（内皮细胞的保护因子）的利用（抑制NO合成酶而直接减少NO的生成，或与NO直接结合成不稳定的亚硝基尿酸最后为稳定的6-氨基尿嘧啶而消耗NO），进而破坏血管内皮细胞抑制葡糖糖摄取，引起胰岛素抵抗。(3)尿酸盐结晶诱导Nlrp3炎性小体的活化来增加胰岛素抵抗。Nlrp3炎性小体，能够识别病原体及其分泌的毒素、晶体（草酸钙、尿酸盐等）及内源性危险信号（血糖、脂肪酸增高和如氧化的线粒体DNA类细胞应激产物），Nlrp3炎性小体活化后白细胞炎性细胞因子IL-1β分泌，导致慢性胰腺炎症影响其功能，并降低胰岛素敏感性促进了胰岛素抵抗。(4)正常水平的尿酸具有强烈的抗氧化作用，能清除体内氧化应激产生的氧自由基，避免氧化损伤。高水平的血清尿酸（SUA）诱导的过度氧化应激，由抗氧化作用转变为促氧化作用，增强胰岛素合成转录蛋白的降解，可下调胰岛素基因的表达，引起胰岛细胞的氧化损伤而致分泌功能下降或分泌质量下降。胰岛素原相对过量且不易被蛋白水解酶分解，以胰岛淀粉样蛋白的形式存在于β细胞内抑制胰岛β细胞增殖或增加其凋亡。此外，尿酸还可以引起导致脂肪细胞炎性因子异常分泌；尿酸可以使肥胖患者脂肪细胞中脂联素（脂联素可以刺激血管内皮细胞产生一氧化氮，改善胰岛素抵抗、抗炎）的合成减少。上述两种机制协同引起脂肪细胞对胰岛素的抵抗。2、高血糖(多指伴有胰岛素抵抗IR的T2DM)可导致高尿酸血症胰岛素抵抗引起的嘌呤代谢紊乱和(或)肾脏对尿酸的排泄异常均可导致血尿酸水平升高。嘌呤代谢中，磷酸核糖焦磷酸合成酶l(PRPSl)、次黄嘌呤——鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HPRT)及黄嘌呤氧化酶(XO)这三种酶起到了至关重要的作用，任何能引起三种酶异常的因素均能导致高尿酸血症。除此之外，胰岛素抵抗还可通过升高血压间接减少肾脏尿酸排泄，长期高血糖也会导致自由基过多生成引起血尿酸代偿性增加。胰岛素抵抗时，胰岛素浓度增加，糖酵解关键酶3-磷酸甘油酸脱氢酶活性降低而正常的糖酵解途径受阻，使得其中间产物向嘌呤合成途径转移（糖酵解的中间产物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸转移），间接增加尿酸合成。胰岛素抵抗时，胰岛素利用度减少，代偿性引起高胰岛素血症。随着胰岛素浓度增加，肾皮质尿酸转运子基因mRNA表达下调，提示高胰岛素血症可通过影响尿酸盐转运子的表达（刺激肾小管处Na+-H+交换，H+排泄，使Na+和尿酸重吸收增加）减少尿酸的排泄。胰岛素抵抗，高胰岛素水平促进钠的重吸收、激活交感神经和刺激动脉壁平滑肌细胞增生和肥大使血压升高，长期高血压可造成肾脏微血管病变，肾血流量下降甚至肾缺血缺氧，从而使肾脏处理尿酸的能力下降，导致血中尿酸的水平升高。胰岛素抵抗还通过增加肝脏脂肪合成而引起嘌呤代谢紊乱。糖尿病患者长期的高血糖水平使血红蛋白发生糖基化，生成糖化终末产物，而后者可引起自由基增多，从而引起膜脂质过氧化增强。作为人体内重要的抗氧化剂，为对抗这一反应，血尿酸会代偿性增加来保护机体因氧化应激所致的血管损伤。那么，当糖尿病合并高尿酸血症应选择哪些降糖药呢？1、增加胰岛素敏感性的二甲双胍和吡格列酮：二甲双胍激活AMP蛋白激酶，可改善外周组织（肌肉、脂肪）对胰岛素的摄取利用、减轻胰岛素抵抗；吡格列酮激活细胞核转录因子PPARγ，增加胰岛素敏感性，增加骨骼肌摄取、减少脂肪分解。两者均可减少胰岛素抵抗引起的尿酸合成增加。2、GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂：艾塞那肽和西格列汀可直接或间接激活GLP-1水平从而促进胰岛素分泌、减少胰高血糖素分泌，减少胰岛素抵抗引起的尿酸合成增加。3、SGLT-2抑制剂恩格列净：抑制近曲小管SGLT-2（钠-葡萄糖协同蛋白转运体2），除了阻断肾小管对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排出，还可同向促进尿酸从尿液排泄。最新研究表明胰岛素抵抗与高血压、高尿酸血症的发生发展有密切关系（第9版内科学，高血压发病原因）；“四高”之间存在必然因果关系。对于临床的启示：应加强高血压糖尿病和高尿酸血症患者的统一管理和检测，患者只要确诊患上其中某种疾病，就应该对其它几种关联疾病进行预防控制与筛查。参考文献：[1]赵海莲.高尿酸血症与胰岛素抵抗关系的研究进展[J].中国城乡企业卫生,,35(03):73-75.[2]朱丽梅,李显丽.高尿酸血症导致糖代谢异常相关机制的研究进展[J].医学综述,,25(22):-.[3]朱玲娴,冯春红,杨超.高尿酸血症在2型糖尿病病程中的角色[J].西南医科大学学报,,42(01):85-89.[4]杨月莲.高尿酸血症与胰岛素抵抗关系的研究进展[J].现代医学与健康研究电子杂志,,3(01):98-99.[5]李丰琴,叶志斌.高尿酸血症与糖尿病及其并发症研究进展[J].中国实用内科杂志,,37(06):-.[6]陈伟,肖扬.高尿酸血症与相关疾病的研究进展[J].中国实验诊断学,,20(12):-.[7]王洪莎,郭蔚莹.高尿酸血症与高血糖、高血压及肥胖的关系[J].中国老年学杂志,,36(22):9-.[8]朱娅梅,董砚虎.高尿酸血症合并高血糖患者的合理用药分析[J].药品评价,,12(07):32-35+49.[9]纵仁荣.高尿酸血症与高血压、高血脂及高血糖三者之间关系[J].当代临床医刊,,28(01):.[10]王一荃,谭唱,汪悦.高尿酸血症对人体相关危害研究[J].长春中医药大学学报,,29(03):-.

-End-

「健康生活从转发分享开始」

点击“在看”再转发，健康常伴你我他

预览时标签不可点

转载请注明：http://www.jdthx.com/jbzl/17523.html