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桔梗汤治疗慢性胰腺炎的基础和临床研究
黄亚男（译）陆雁（评论）
桔梗常常用来祛痰、排脓，常规用于咽喉疾病和肺脏疾病。但《神农本草经》却有“主胸胁痛如刀刺，腹满，肠鸣”的记载，《药性论》中有其治疗下痢的记载。但笔者记忆里中医临床将桔梗用于消化道疾病的代表性案例仅有三物白散和升陷汤，前者治疗寒实结胸，但这一主治与本经和药性论记载的肠鸣下痢表面看起来是相反的；后者虽治疗下利，方中有桔梗，但桔梗不是主药）。因此可以说，中医临床很少将桔梗作为主药用于消化系统疾病的治疗，这一点让此次的日本症例报告显得尤足珍贵。
日本的汉方医生新井等通过对本经和药性论记载的桔梗主治范围的腹部症状分析，认为这些症状和慢性胰腺炎相近。因此以健康常人为对象，研究桔梗汤（桔梗+甘草，其实研究单味药桔梗更好更科学，但日本汉方医根深蒂固的观念认为桔梗汤就是一味药，这是与中国中医很不同的地方）可否促进人体消化管激素（缩胆囊素和胰泌素）分泌。并在临床案例中考察桔梗汤对于慢性胰腺炎患者的腹痛、下痢等自觉症状是否有改善作用。
健康常人（年龄19-46岁，平均25.9±1.8岁，男性16名，女性10名），每日早晨空腹服用津村桔梗汤颗粒5.0g。服药前、服药30分钟后采血，血浆分离，测定缩胆囊素和胰泌素浓度。结果发现桔梗汤颗粒2.5g服药组血浆缩胆囊素和胰泌素浓度未受影响。5.0g服药组服药30min后血浆缩胆囊素和胰泌素浓度上升，差别有意义（表2）。
患者：男性，28岁，身高cm、体重57kg
主诉：左季肋部钝痛，软便
既往病史：N-7年9月急性胰腺炎
家族史：无特殊事项
吸烟：20根/日，饮酒：无
N-7年9月出现腹痛，诊断为急性胰腺炎住院，治疗后症状减轻，出院后无不适。N-6年4月左右出现和饮食无关的左季肋部钝痛、左背部疼痛，有时软便、轻度下利、恶心，无脂肪便、下血、发热、体重减少等症状。诸症状持续至5月，来本院求诊。脉数74/分、血压/84mmHg、眼球结膜黄疸（--）、眼睑结膜贫血（--）、心音纯、呼吸音正、颈部淋巴触诊无结节。腹部平坦、肝脾触诊无异常。左季肋部轻度压痛。腹部咕噜作响、机能亢进。大便黄色略软、小便无异常。无神经学异常。
形态学检查（US、CT、ERCP）可见胰腺管无扩张、不整等异常，由症状（左季肋部痛）、血液检查（淀粉酶上升）及经过，根据日本胰腺学会诊断基准诊断为慢性胰腺炎疑诊群（possible）。
服用桔梗汤第3周开始腹鸣改善、腹痛减轻（图1），5周后大便恢复正常。继续服用桔梗汤，虽然有时会腹痛、软便，但是程度相对减轻也能更快恢复，服用3个月后腹部症状大大改善，即便脂肪摄取增量（40-50g/天）也没有出现异常。8个月后（N-4年2月），停止服用桔梗汤。其后未出现不适，N-3年5月再次出现轻度腹痛、软便，N-2年10月因症状略有加强而继续服用桔梗汤，2个月后症状消失。
（图示：N-6年5月下旬开始饮食疗法（限制脂肪30g/天），并服用foipan?（小野药品）、硫酸阿托品?（田边制药）、stomilase?（住友制药），症状（腹痛、压痛、下利2-3回/天）仍轻度持续，尤其脂肪摄入偏多时，下痢加重。N-5年6月开始患者加用桔梗汤7.5g/天。）
论文作者曾经报道过，桔梗汤可刺激大鼠胰腺外分泌，使血浆缩胆囊素上升，且此作用可被缩胆囊素受体拮抗剂氯谷胺抑制，故可认为桔梗汤促进大鼠胰腺外分泌的作用是通过刺激缩胆囊素分泌达到的。另外，桔梗汤可使大鼠胰液中重碳酸盐浓度上升，推测此作用和胰泌素分泌相关。上述作用主要由桔梗引起。为了验证桔梗汤促进消化管激素分泌作用对于人体是否有效，作者以健康正常人为对象，发现5.0g服药组在服药30min后血浆缩胆囊素、胰泌素浓度上升有意义。据此，我们推断桔梗汤亦可通过促进消化管激素分泌刺激人体胰腺外分泌。
慢性胰腺炎的症状一般为由于胰腺发生炎症而引起的腹痛或胰酵素分泌低下而引起消化不良进而下利、软便、腹痛等。对于慢性胰腺炎的治疗，近年开始尝试给予胰泌素以刺激胰腺外分泌。据此，我们判断桔梗汤既然可以刺激大鼠胰腺外分泌，可能对于人体慢性胰腺炎的自觉症状亦有效。对伴随腹痛、下利的慢性胰腺炎患者给予桔梗汤，服用3周后，腹痛、压痛、下痢、软便症状得到减轻（图1），服用3个月后腹部症状明显改善，服用中断后，自觉症状再次出现，而继续给予桔梗汤后，症状则再度消失，这提示桔梗汤与疗效的强相关性。值得注意的是，服用期间无任何副作用发生。由此我们认为桔梗汤可有效减轻慢性胰腺炎伴随的腹痛、压痛、下痢、软便等自觉症状。
服药期间，血清及尿液淀粉酶浓度并无下降（图1），可见桔梗汤并不能直接改善胰脏的炎症。一方面，有报道称口服胰蛋白酶阻碍剂foipan?也可介入大鼠缩胆囊素分泌从而刺激胰腺外分泌，而在人体中，虽然可刺激胰腺外分泌，但并未证实能否提高缩胆囊素和胰泌素浓度。与此相对，桔梗汤对于胰蛋白酶的阻碍作用虽然未得到证实，但可通过和foipan?不同的机制促进大鼠消化管激素分泌从而刺激胰腺外分泌，区别体现在，可以提高人体血浆缩胆囊素和胰泌素浓度（表2）、刺激胰腺外分泌、改善腹部症状。值得注意的是，此次的病例只服用foipan?自觉症状未改善（图1）。
桔梗汤由桔梗和甘草组成。以大鼠为研究对象时，我们发现桔梗汤刺激胰腺外分泌作用和两者均有关，但桔梗起的作用更大。传统记载桔梗主“胸胁痛如刀刺，腹满，肠鸣”及“下痢”，与此相关的研究尚少。此次，慢性胰腺炎患者自觉症状的改善正验证了桔梗的古典用法。
根据伤寒杂病论中的记载，桔梗汤一般用于扁桃体炎、咽喉炎、咳脓痰的支气管炎、肺炎等，此次治疗慢性胰腺炎疑诊群自觉症状，虽与传统用法有异，但既进行了基础研究，也包含对不同程度胰腺障碍病例的临床研究，故可作为桔梗汤的新药效进行应用。
评论：排脓散和排脓汤中亦用桔梗，可见桔梗对于体表和肺系的炎性分泌物有促排作用，结合今次研究，可以认为桔梗对胰腺管也有通管道、促排出的作用。
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