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约翰霍普金斯医学院发现了缓解慢性胰腺炎引
一项刊登在20.77影响因子Gastroenterology杂志上题为“NeuronalTransformingGrowthFactorbetaSignalingviaSMAD3ContributestoPaininAnimalModelsofChronicPancreatitis”的研究报告中，来自美国约翰霍普金斯医学院的科学家们发现，通过SMAD3神经元转化生长因子β信号传导有助于慢性胰腺炎动物模型中的疼痛。
慢性胰腺炎（CP）以胰腺炎症和纤维化为特征，与转化生长因子β（TGFB）的胰腺表达增加有关。目前还不清楚这些会如何导致疼痛。研究者们研究了通过Smad的TGFB信号是否诱导胰腺感觉神经元的致敏以增加伤害性。
通过在SD大鼠中输注三硝基苯磺酸诱导CP；一些大鼠鞘内注射TGFβ1。通过施用雨蛙肽在对照小鼠中诱导CP；他们还研究了β1glo/Ptf1acre-ER小鼠，其在诱导过度表达胰腺腺泡细胞中的TGFB1，以及TGFBr1f/f-CGRPcreER小鼠，其在降钙素基因相关肽阳性神经元中具有可诱导的TGFBr1破坏。
导管内输注TGFB1对SMAD信号传导，疼痛行为和胰腺感觉神经元兴奋性的影响。
选择性过表达TGFβ1在β1glo/Ptf1acreER小鼠（由他莫昔芬诱导）胰腺中对SMAD信号传导和伤害性神经元疼痛行为的影响。
从大鼠胰腺中的病毒载体过表达人TGFBR2和SMAD3的显性失活形式。给一些大鼠施用SMAD3抑制剂SIS3或卤夫酮。诱导CP后，在行为测试或感觉神经元电生理研究中对小鼠进行疼痛分析。通过膜片钳技术检查胰腺伤害感受器的兴奋性，并通过VonFreyFilament测试对所提及的体细胞痛觉过敏和对胰腺电刺激的行为反应测量伤害感受。从小鼠和大鼠收集胰腺，并通过组织学和酶联免疫吸附测定和免疫组织化学进行分析。
在小鼠和大鼠的胰腺中，TGFB通过直接作用于由神经元内SMAD3介导的初级感觉神经元来促进周围伤害性致敏。这与中枢神经系统不同，TGFB可降低伤害性。这些结果为慢性胰腺炎患者纤维化和疼痛之间的联系提供了一个解释。这种信号通路可能是针对性的治疗，以减轻慢性胰腺炎患者的疼痛。
下调TGFBRI对伤害性神经元中SMAD信号传导的影响以及具有雨蛙肽诱导的CP的TGFBRIf/f-CGRPcreER小鼠的疼痛行为。
DN-TGFBRII-HSV敲低TGFBRII对CP大鼠SMAD信号传导，胰腺神经元兴奋性和疼痛行为的影响。
DN-SMAD3-HSV对SMAD3的敲低对TNBS-CP大鼠的SMAD信号传导，胰腺神经元兴奋性，疼痛行为和胰腺组织学的影响。
两种小分子SMAD3抑制剂SIS3（A）和卤夫酮（B）对体外TGFB诱导的感觉神经元兴奋性和CP大鼠的SMAD信号传导和疼痛行为的影响。
如通过VFF（A）和电极刺激（B）所检测的，鞘内注射TGFβ1抑制CP大鼠的痛觉过敏。
来源：NeuronalTransformingGrowthFactorbetaSignalingviaSMAD3ContributestoPaininAnimalModelsofChronicPancreatitis.Gastroenterology
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