学术速递I脂联素和白细胞介素1受体

导语

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种高度恶性的肿瘤，预后极差，5年生存率仅有5-10%。胰腺癌中仅有3%～10%是家族性的，大多数病例没有家族遗传基础。因而，迫切需要寻找合适的胰腺癌早期筛选方法。有证据表明50岁以上新诊断糖尿病(DM)患者是PDAC的高危人群。将近80%PDAC患者诊断时均发现异常空腹血糖和葡糖耐受，其中高糖血症和糖尿病症状分别早于PDAC诊断前3年和12-6个月能观察到。新发糖尿病（NOD）患者在达到糖尿病诊断标准3年内，患胰腺癌的几率提高了8倍。3C型糖尿病（T3cDM）属于胰源性糖尿病的大范畴，主要是由慢性胰腺炎导致，更容易发生胰腺癌，约8.1-31%的患者属于PDAC-DM。鉴于近十余年胰腺癌在中国的发病率急剧升高，因而识别新发DM人群中的新发T3cDM有助于PDAC早期筛查，然而筛查指标需要进一步的开发。

近日，英国利物浦大学分子与临床癌症医学系的EithneCostello教授联合英国伦敦大学科学家。在“EBioMedicine”杂志上，发表了题为“BloodlevelsofadiponectinandIL-1Radistinguishtype3cfromtype2diabetes:Implicationsforearlierpancreaticcancerdetectioninnew-onsetdiabetes”的研究成果，研究发现脂联素和白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)能够准确的从T2DM人群区分T3cDM。

研究方法

使用质谱分析对回顾性样本（set1,N=60,20HC/12PDAC-DM/28PDAC）进行血液蛋白质检测。使用Luminex或Elisa分析对训练集（set2，N=），验证集（set3，N=）以及诊断数据集（set4，N=71）样本进行多阶段分析，逐步筛选出候选标记物，验证候选标记物，建立诊断模型，分析组合指标对不同亚组的诊断区分能力。set2包含41例PDAC-DM，41例PDAC，10例CP，10例CP-DM，20例LSDM和15例HC。set3包含37例PDAC-DM，41例PDAC，20例CP，19例CP-DM，20例LSDM，18例NOD和20例HC）。Set1-set3样本收集医院和利物浦大学。set4包含35例PDAC和36例HC样本，为英国卵巢癌筛查合作试验(UKCTOCS)收集样本。

研究结果

1）发现和验证早期检测PDAC蛋白生物标记物

研究团队基于他们之前质谱实验数据作为发现数据集（set1），首先筛选了PDAC，健康对照(HC)和慢性胰腺炎(CP)组间的差异表达蛋白，其中优先结合Luminex实验和文献报道，

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