药品知识规范用药是防乙肝治疗耐药的关

快，点击上方“厚街镇食品药品监管分局” 　　这些核苷酸类抗病毒药物主要通过抑制HBVDNA的复制，而达到抗病毒作用。具体包括：通过抑制HBVDNA反转录酶的活性，从而抑制病毒的反转录过程；经磷酸化后，使HBVDNA链复制终止。 　　其中，拉米夫定不良反应发生率较低，但随治疗时间的延长，病毒耐药突变的发生率增高；阿德福韦耐药率较低，与拉米夫定联合使用耐药发生率更低，但阿德福韦有潜在的肾毒性；恩替卡韦抗病毒能力较强，耐药门槛较高，且可保持较高的HBVDNA抑制率；替比夫定对HBeAg血清学转换率较高；替诺福韦对HBeAg血清学转换率也较高，且未发现与替诺福韦有关的耐药突变。使用时间与疗程拉米夫定、阿德福韦、替比夫定在空腹或餐后均可服用，食物不会影响这些药物的治疗效果。但高脂饮食可改变替诺福韦的药物代谢，因此建议使用替诺福韦时，应空腹或与清淡饮食同服。对于恩替卡韦则建议患者空腹（餐前或餐后至少2小时）时服用。 　　核苷酸类药物的疗程根据不同病情有所不同。乙肝e抗原阳性的患者，建议使用核苷酸类抗病毒药物的总疗程至少4年，在达到HBVDNA低于检测下限、ALT恢复正常、e抗原血清学转化后，再巩固治疗至少3年（每隔6个月复查1次）仍保持不变者，可考虑停药。但延长疗程可减少复发的可能。 　　乙肝e抗原阴性的患者，核苷酸类抗病毒药物具体疗程不明确，且停药后肝炎复发率较高，因此治疗疗程应长。建议在达到表面抗原消失、HBVDNA低于检测下限、ALT恢复正常后，再巩固治疗1年半（每隔6个月复查1次）仍保持不变者，可考虑停药。 　　因此，要密切 　　慢性乙肝的治疗中应密切监测患者HBVDNA及乙肝五项，一旦发现耐药，尽早给予救援治疗。对于接受拉米夫定治疗的患者，一旦检出耐药或HBVDNA开始升高，就加用阿德福韦联合治疗或换用替诺福韦，抑制病毒快、耐药发生少、临床结局较好；对于替比夫定、恩替卡韦发生耐药者，也可加用阿德福韦联合治疗或换用替诺福韦；对于阿德福韦耐药者，可加拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦联合治疗或换用替诺福韦，未应用过其他核苷酸类药物者，亦可换用恩替卡韦。常见不良反应拉米夫定常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。 　　恩替卡韦常见的不良发应为ALT升高、疲劳、眩晕、恶心、腹部不适、上腹痛、肝区不适、肌痛、失眠和风疹。 　　阿德福韦常见不良反应有虚弱、头痛、恶心、胃肠胀气、腹痛、腹泻和消化不良。国内临床研究中发现主要有白细胞减少（轻度）、腹泻（轻度）和脱发（中度）。 　　替比夫定国外的临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、胃肠胀气、腹泻和消化不良。该药可能造成患者肌酸激酶升高，部分患者有横纹肌溶解倾向，偶见重症肌无力。 　　替诺福韦常见的不良反应有全身无力；轻至中度的胃肠道不适，常见的有腹泻、腹痛、食欲减退、恶心呕吐和胃肠胀气、胰腺炎；低磷酸盐血症（发生率1%）；脂肪蓄积和重新分布，包括向心性肥胖、水牛背、乳房增大、库兴综合征等；可能引起乳酸中毒、与脂肪变性相关的肝脏肿大等；头晕、头痛；呼吸困难；皮肤药疹等。来源：中国医药报







































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